乳腺癌发病居我国女性恶性肿瘤第二，基因检测助力晚期患者获个性化治疗

摘要： 2024年国家癌症中心发布显示，乳腺癌发病率位居我国女性恶性肿瘤的第二位。这其中HR+/HER2-乳腺癌是最常见的亚型，...

2024年国家癌症中心发布显示，乳腺癌发病率位居我国女性恶性肿瘤的第二位。这其中HR+/HER2-乳腺癌是最常见的亚型，约占所有乳腺癌病例的70-80%。近年来，随着研究的逐步深入，HR阳性乳腺癌已进入到多样化精准诊疗新时代。

近日，复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科胡夕春教授在相关科普活动上透露，目前对于HR阳性HER-2阴性晚期乳腺癌来说，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗是一线标准治疗方案，然而对于接受CDK4/6抑制剂+内分泌一线治疗进展后的晚期乳腺癌患者，后续尚无标准治疗推荐。

所谓HR阳性，即激素受体阳性。临床上与之对应的专业术语为 Luminal型乳腺癌，这类患者预后相对乐观。三阴性乳腺癌以及 HER2阳性乳腺癌等其他分子分型的乳腺癌患者，预后则相对不佳。专家表示，上世纪90年代，囿于治疗手段有限，患者复发转移后的中位生存期大约为34至36个月。现在随着CDK4/6抑制剂的问世，患者中位生存期得以显著延长，可达到 60 个月（即五年），乳腺癌诊疗正逐步向慢性病管理模式转变。

胡夕春说，CDK4/6抑制剂在我国规范治疗已相当普及。医保目录纳入多种此类药物可供患者选择。然而现实问题是，CDK4/6抑制剂治疗如出现疾病进展后，患者预后很差。这类患者传统化疗效果不好，目前能采用的就是靶向治疗或全新的ADC药物治疗。

科学家们发现，PAM信号通路过度激活是内分泌治疗、化疗、CDK4/6抑制剂耐药的重要机制之一，会促进乳腺癌的发生发展和转移，影响患者长期生存、增大疾病复发风险。PIK3CA、AKT1、PTEN是PAM通路中的关键信号分子，其基因变异可导致PAM通路的异常激活，进而引发乳腺癌进展与抗肿瘤治疗耐药。

我国人群中，约57%的HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者携带PIK3CA、AKT1或PTEN改变，与全球人群相比，我国HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者发生PTEN或 AKT1改变的比例更高，分别达8.4%和7.7%。就在今年，我国批准两款PI3Kα抑制剂和AKT抑制剂。随着这两款新药上市，精准检测将可为患者带来更个性化的治疗。

专家表示，近年来乳腺癌治疗方案持续进展，以“分型精准治疗”为代表的治疗理念大大提升了患者生存质量，已成为晚期乳腺癌的主流治疗理念。目前，多个国际权威指南建议：乳腺癌患者应在首次复发时或疾病进展时进行基因检测，指导后续更为个性化和有效的治疗方案，从而改善患者预后，为精准治疗提供依据。

胡夕春同时建议，乳腺癌的一级预防即“病因预防”，主要关注可能增加乳腺癌发病风险的高危因素。例如，降低体内雌激素水平。此外，现代人普遍存在饮食过量、运动不足的问题，建议人群“管住嘴、迈开腿”，通过改善生活方式来降低发病风险。二级预防过去主要采取普查方式，现在转变为筛查，筛查主要针对具有高危风险的群体，目前国外筛查出的患者人群中，约三分之一的患者淋巴结呈阳性，三分之二无转移。我国大样本研究中这一比例恰好相反，三分之二的患者淋巴结呈阳性，三分之一呈阴性。因此专家呼吁筛查工作任重道远，社会各方应携手帮助更多女性更早期发现乳腺癌，提高治愈机会。

原标题：《乳腺癌发病居我国女性恶性肿瘤第二，基因检测助力晚期患者获个性化治疗》

来源：作者：解放日报 顾泳